Az ötödik sorszámmal ellátott Grand Theft Auto epizódot nem túlzás a sorozat leggrandiózusabb felvonásának nevezni, hiszen bejárható területe minden eddigi részt túlszárnyal. Ám nem csupán a játéktér, hanem a játszható karakterek száma is növekszik: a széria életében először nyílik lehetőség, hogy három főszereplő kalandjait követhesse végig a játékos. Michaelnek, Franklinnek és Trevornak egyaránt rendelkezik a maga sajátos – és cseppet sem unalmas – háttértörténetével, és ugyan különböző utakon járnak, sorsuk keresztezi egymást a történet során. A játékosok a San Andreas-ból már ismert Los Santos városába térhetnek vissza, ám ezúttal jóval több lehetőséget és izgalmat tartogat.